코오롱제약(대표이사 전재광)이 저분자 신약개발 연구 전문 기업 에스트리온(대표이사 박재용, 정인덕)과 난치성 항암제 신약 개발을 위해 다시 한번 더 공동개발 계약을 체결했다고 10일 밝혔다.
양 사는 이번 계약을 계기로 삼중음성유방 치료제 신약 후보물질 ‘AON-MB23’의 신약화 사업을 위한 공동 연구개발을 수행하고, 전략적인 제휴관계를 강화해 나갈 예정이다. 양 사는 올해 3월 교모세포종 치료제 공동개발의 노하우를 바탕으로 삼중음성유방암을 포함한 다양한 타입의 유방암에 대한 치료제로 적응증을 확장하게 됐다.
삼중음성유방암은 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), 인간표피성장인자 수용체 2형(HER2)이 모두 음성인 유방암으로, 가장 공격적인 아형으로 알려져 있으며 암의 진행 속도가 빠르고 전이와 재발 위험이 높다. 세가지 성장인자 수용체가 없기 때문에 일반 항암제 치료 외에 별다른 치료방법이 없는 것으로 알려져 있다.
전체 유방암의 15~20%를 차지하며 타 유방암에 비해 50대 미만의 젊은 층에서 발병한다. 다른 유방암에 비해 뇌나 폐로 전이되는 경우가 많아 치료 예후가 좋지 않아 5년 생존율은 12%에 불과하다.
미국식품의약국(FDA)은 삼중음성유방암 치료를 위해 PARP 억제제, PD-L1 항체 면역 체크 포인트 억제제 및 TROP2를 표적으로 하는 항체-약물 접합체와 같은 표적 치료약을 승인하였다. 하지만, PD-L1 항체 면역 체크 포인트 억제제와 화학 요법의 이중 치료법은 PD-L1 양성 전이성 삼중음성유방암 환자에서 진행 생존 및 전체 생존율을 향상시켰지만, 치료 효과가 제한적인 관계로 전체 삼중음성유방암 환자에서 이러한 처방은 큰 치료 효과를 보이지 않고 있다.
AON-MB23은 에스트리온이 보유한 IBRContactorTM 스크리닝 플랫폼을 기반으로 해 ANO1/EGFR 복합체에 결합하도록 설계된 저분자 화합물로 교모세포종 치료제로 개발 중에 있다. AON-MB23의 작용기전은 타겟 단백질인 ANO1/EGFR 복합체에 결합 후 ANO1과 EGFR의 분해를 유도해 암세포의 침윤(infiltration)과 성장(proliferation)을 억제한다. AON-MBG23의 기존 치료제와 달리 동시에 ANO1과 EGFR을 타겟해 제어하는 기전을 가지고 있다.
이러한 약물기전은 삼중음성유방암 세포주 및 실제 환자유래 삼중음성유방암세포 세포모델에서의 연구에서 나노몰 수준의 AON-MB23을 처리시 세포의 성장과 침윤이 억제됨을 확인했다. 현재, 면역항암제와 화학항암제 병용요법의 효과가 우수함을 확인했다.
에스트리온은 현재, AON-MB23은 AON-MG23(교모세포종치료제)과 동일한 물질로 비임상시험을 위해 물질 합성 공정 개발을 완료했으며 연구용 시료 생산을 해 올해 하반기에 전임상 독성실험(GLP tox study)을 진행할 계획이며 환자유래 세포주 및 항암제 내성 세포주에서의 AON-MB23의 효능 평가를 위해 하와이 주립대학 암센터와의 협업을 진행하고 있다. 이를 기반으로 코오롱제약과의 공동연구 결과가 확보될 2027년에는 AON-MB23의 美 FDA에 임상 1상 임상시험계획(IND) 제출을 목표로 하고 있다.
코오롱제약 신약연구개발부문 최고기술책임자인 김선진 사장은 “이번 협력으로 코오롱제약의 신약 개발에 소요되는 시간을 크게 단축하고 TNBC 암세포주에 대한 억제 활성과 기존 약물과의 병용 시너지 효과를 종합적으로 고려할 때, AON-MB23의 개발 성공률은 매우 높을 것으로 예상한다”고 말했다.
전여송 로이슈(lawissue) 기자 arrive71@lawissue.co.kr
